Het Prinses Beatrix Fonds en Spieren voor Spieren hebben in de afgelopen vier jaar onderzoek gefinancierd naar het spiermembraan herstelsysteem. Het onderzoek is uitgevoerd in het LUMC te Leiden onder supervisie van prof. dr. Silvère van der Maarel. De resultaten van deze studie zijn deze week gepubliceerd in PLoS ONE onder de titel: “Calpain 3 is a Rapid-Action, Unidirectional Proteolytic Switch Central to Muscle Remodeling”.

Bij lichamelijke inspanning, zoals bijvoorbeeld sporten, ontstaan in de spieren microscopisch kleine scheurtjes in de wanden (membraan). Dit is niet schadelijk want de spier beschikt over een zeer efficiënt systeem waarmee de scheurtjes direct weer worden hersteld. Bij Limb Girdle spierdystrofie (LGMD2B) is dit systeem echter defect waardoor er geen of minder herstel optreedt en de schade in de spieren toeneemt.

In het onderzoek is gekeken hoe dit spiermembraan herstelsysteem werkt. Er is een groep eiwitten in de spier die samenwerken om de schade te herstellen. Het essentiële eiwit voor dit herstelsysteem is Dysferline. Mensen met een fout in het Dysferline gen hebben een defect spiermembraan herstelsysteem wat leidt tot Limb Girdle spierdystrofie (LGMD2B) of Myioshi myopathie. De precieze werking van het Dysferline eiwit en met welke andere eiwitten het samenwerkt was nog niet duidelijk. Daarom is het van groot belang om dit complex te ontrafelen.

In het onderzoek is aangetoond dat Dysferline samenwerkt met nog twee andere eiwitten Calpaine 3 en AHNAK. Een fout in Calpaine 3 kan aanleiding geven tot een soortgelijk ziektebeeld, namelijk Limb Girdle spierdystrofie 2A. Vervolgens is onderzocht welke rol  deze eiwitten hebben.

Op basis van deze nieuwe informatie vermoeden de onderzoekers dat voor schadeherstel van de spier twee dingen nodig zijn:

1)      reparatie van het spiermembraan
2)      aanpassing en versterking van cytoskelet

Dysferline coördineert beide processen door zijn interactie met AHNAK en Calpaine 3.

In een vervolgonderzoek zullen de onderzoekers dieper ingaan op de eiwitten waar Dysferline mee samenwerkt en nagaan hoe Dysferline mogelijkerwijs de twee processen coördineert die aan spiermembraanherstel ten grondslag liggen.